PNAS（IF=11.21）2021-08-31

天津科技大学 樊振川课题组

许多G蛋白偶联受体和其他信号蛋白定位于纤毛膜，用于调节不同的细胞过程。由多种巴德-毕徳氏综合征(BBS)蛋白组成的BBSome是一种鞭毛内运输体(IFT)，通过IFT对将信号蛋白的运进或运出纤毛是至关重要的。Leucine zipper transcription factor-like1 (LZTFL1)蛋白通过控制BBSome纤毛含量调控纤毛的信号传导，反映LZTFL1突变体是如何引起BBS的。然而，迄今为止，这一过程背后的机制仍然不清楚。在这里，我们展示了在莱茵衣藻中LZTFL1通过精密的控制将BBSome偶联到基体，并在纤毛尖端进行重新组装来维持BBSome纤毛的动态运动。LZTFL1通过促进基体靶向Arf-like6 GTPase BBS3来引导BBSome偶联到基体，从而决定了可以装载到顺行IFT上、并进入纤毛中的BBSome数量。同时，LZTFL1通过稳定细胞体中IFT-B1的亚复合体IFT25/27，从而控制其在基体中的存在和数量，以进入纤毛。由于IFT25/27促进BBSome在纤毛尖端的重新组装以装载到逆行IFT上，因此,LZTFL1也指导着BBSome从纤毛中运出。因此，LZTFL1功能障碍会导致BBSome在纤毛中的存在，并使用莱茵衣藻产生趋光性的缺陷。总之，我们的数据表明LZTFL1通过这种双模式系统维持纤毛中的BBSome动态运动，提供了关于LZTFL1如何通过维持BBSome纤毛动力学和BBS疾病的发病机制来调节纤毛信号传导的见解。

原文及链接：Chlamydomonas LZTFL1 mediates phototaxis via controlling BBSome recruitment to the basal body and its reassembly at the ciliary tip.

https://doi.org/ 10.1073/pnas.2101590118