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虾青素缓解痛风性关节炎的临床研究
日期: 2023-02-09     查看次数: 122

 

关节周围形成尿酸钠(MSU)晶体,从而引起强烈的炎症和难以忍受的疼痛。痛风性关节炎最常见的临床表现是一次累及一个关节的疼痛反复发作,显著影响患者的生活质量。

 据报道,关节损伤和痛风性肾病甚至可能发生在痛风患者中。此外,研究发现,痛风性关节炎与不同原因导致的死亡风险增加有关,而死亡率增加主要是由于心血管疾病发病率升高的结果。

 抗炎药和降低UA的药物,包括秋水仙碱、非甾体抗炎药(NSAIDs)、糖皮质激素和别嘌呤醇,被广泛用于治疗痛风性关节炎急性发作的常规疗法。

 然而,这些药物可能会引起一些严重的副作用,如患者的肾脏,胃肠道和心血管并发症。因此,仍然迫切需要探索治疗痛风性关节炎的新方法和有效的方法。

 据报道,氧化应激和炎症与痛风性关节炎的发生和发展密切相关。

虾青素(3,3′-二羟基-β,β'-胡萝卜素-4,4′-二酮)是一种天然的类酮类酮类化合物,被归类为叶黄素,最常用作食品工业中的膳食补充剂,着色剂和营养产品,广泛存在于自然界的生物中。
根据一些研究,它在人类中的生物利用度是有限的。但是,本研究中使用的速溶虾青素CWS粉末(HPLC≥2.5%)是通过选择天然雨生红球菌作为原料,利用独特的专利提取技术和专利的先进微胶囊技术来制造的,这大大提高了其口服生物利用度。据报道,它显示显著的抗氧化特性,并且还可以通过调节多种信号通路表现出抗炎作用。因此,虾青素作为治疗痛风的抗氧化食品的发展引起了广泛的关注。
      近年来, 虾青素的多功能性和保护作用的基础和临床研究已被广泛进行。已经证明, 虾青素可以通过抑制炎症介质的产生来显著减弱MSU诱导的炎症的作用, 这可能对痛风性关节炎的治疗有潜在的益处。
研究对象

在2017年4月至8月期间,该研究招募了60名符合以下纳入标准的受试者:

 1、明确诊断为痛风(急性关节炎阶段)的患者。

痛风的临床诊断是基于1977年美国风湿病学会对原发性痛风的标准,其中包括以下12个标准:

(1)受试者应该患有一次以上的急性关节炎发作;

(2)1天内出现最大炎症;

(3)单关节炎发作;

(4)在关节处观察到发红;

(5)首次跖趾关节疼痛或肿胀;

(6)单侧第一跖趾关节或单侧跗关节发作;

(7)托普胡斯(经证实或怀疑);

(8)高尿酸血症;

(9)X光检查关节内不对称肿胀;

(10)皮质下囊肿X光片无糜烂;

(11)攻击过程中关节液中的一水合物单钠微晶;

(12)发作期间受试者的联合液体培养应为阴性。

基于上述项目,痛风性关节炎可以临床诊断,除了继发性痛风的情况。

 2、年龄在18~70岁之间。3、关节炎发作次数累计在3次以内,当前疼痛发作次数在最近24小时内的患者。4、签署知情同意书并愿意配合相关疾病观察和实验数据收集的人员。

 排除标准包括:

1、无法明确诊断为急性痛风性关节炎的患者;

2、继发性高尿酸血症引起的痛风;

3、患有严重心脑血管、肝、肾、造血疾病患者,以及肿瘤、肺结核、消化性溃疡活动期患者;

4、近期有严重创伤和手术史;

5、孕妇或哺乳期妇女;

6、可能对本研究中使用的药物过敏的人,短期使用食物和改变受试者功能的药物也可能影响最终的临床结果;

7、受试者不能按规定服用试验药物,不能完成相关检查,或者影响疗效或安全性结局的信息不完整。

 

 

研究设计

 该试验是一项公开的随机对照试验,其中60名合格的受试者被随机平均分为实验组和阳性药物对照组。

阳性对照组仅口服塞来昔布200mg/d。实验组以100mg / d服用塞来昔布,并以8mg / d口服速溶虾青素CWS粉。入组患者在发病的第1天、第3天和第7天来到医院进行随访和开具处方,而在第1天和第7天进行相关的实验室检查和放射学检查。

研究结果

C反应蛋白(CRP)(毫克/分升)实验结果表明,痛风性关节炎患者的CRP水平明显高于正常人。此外,治疗7天后,对照组(p <0.05)和实验组(p <0.01)的CRP水平显著降低,因此表明虾青素几乎与塞来昔布一样有效。
     红细胞沉降率(ESR)(毫米/小时)治疗7 d后,对照组(p<0.05)和实验组(p <0.01)的ESR均显著降低,表明虾青素和塞来昔布在痛风治疗中对ESR均有显著的治疗效果,因此可以考虑相互替代。
尿酸(UA)(μmol/L)痛风性关节炎患者的UA水平显著高于正常水平(p <0.01)。同时,虾青素组治疗7天后UA水平显著降低(p <0.05)。然而,没有观察到塞来昔布组中尿酸水平的显著降低,因此表明塞来昔布可

 

 

能无法通过显著降低UA水平来改善痛风性关节炎的症状。
在痛风性关节炎患者中用虾青素和塞来昔布治疗时测量各种指标
DR(数字化X射线摄影检查)根据DR的结果,虾青素组表现出相对明显的治疗效果,例如骨刺消失和关节周围软组织的钙化,而在塞来昔布治疗的患者中,这些症状没有显著变化。

讨论

 痛风是一种由血液中尿酸过度生产或排泄不足引起的晶体沉积为特征的疾病。由于系统性尿酸的长期超负荷,可能对身体造成严重损害,主要集中在关节和肾脏上。

痛风性关节炎的急性发作是由血液中尿酸的突然增加引起的,这在本研究中设计的痛风模型中得到了复制。当被巨噬细胞和趋化性白细胞(WBC)吞噬时,尿酸钠(MSU)晶体可以破坏溶酶体等细胞器,释放蛋白水解酶,缓激肽,组胺,趋化因子,从而导致各种炎症反应,包括局部血管舒张,血管通透性增强,血浆渗漏和白细胞聚集。这可能导致关节的广泛损伤,并可能导致发红,肿胀,发热和疼痛等症状。

 急性痛风发作患者明显炎症反应的核心机制之一是中性粒细胞的质量积累,这导致无菌性炎症反应。痛风性关节炎急性发作期间的关节损伤不仅与无菌性炎症的激活有关,还与不同氧自由基的产生和氧化应激反应的激活有关。据报道,高水平的氧自由基主要来源于不同的免疫和炎症过程。大量氧自由基的产生会导致各种抗氧化酶的大量消耗。

研究表明,虾青素可以显著降低患者CRP、ESR和尿酸的指标,因此可以通过各种机制在治疗痛风性关节炎中发挥有希望的作用,包括与抗炎和抗氧化作用相关的机制以及抑制COX-2。

 结论

动物实验结果表明,在动物血清学指标方面,虾青素在治疗痛风性关节炎方面具有与秋水仙碱相同的效果。
临床试验结果表明,根据红细胞沉降率(ESR)、尿酸(UA)和C反应蛋白(CRP),8mg/d的虾青素与100mg/d的塞来昔布联合使用比单独使用200mg/d的塞来昔布达到的效果更好。

虾青素可以通过多种机制在GA的治疗中起至关重要的作用,包括抗炎,抗氧化和抑制COX-2(环加氧酶-2)。总体而言,该研究结果提供了一种具有临床价值的新型补充疗法,因此为虾青素作为预防和治疗GA的膳食补充剂的潜在用途提供了理论基础。

本文转载自微藻大世界微信公众号

 

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